出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。 5. 溶出度

取本品，照溶出度测定法（第一法），以水900ml为溶剂，转篮转速为每分钟100转，依法操作，经5min、10min、20min、30min、45min时，取溶液10ml，并补加新鲜溶剂10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至25ml，照紫外-可见分光光度法，在275nm的波长处测定吸光度。将吸光度值代入标准曲线得各时间点药物的浓度C，计算各时间点的累积溶出量和累积溶出百分率，求算六个测试样品的平均累积溶出百分率和标准偏差（SD）。 计算公式如下：

各时间点药物的累积溶出量：Wi= CiniV介质 +∑Ci-1ni-1Vi-1取样

累积溶出百分率：Wi%=(CiniV介质 +∑Ci-1ni-1Vi-1取样)×100% /（片重×百分含量）

(n表示第i次的稀释倍数，V

介质

表示介质的体积（为900ml），Vi-1取样表示第（i-1）

次的取样体积（为10ml）) 6. 含量测定

（1）标准曲线的制备：精密称取氨茶碱约50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml与水30ml，振摇10min使氨茶碱溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作贮备液。分别精密量取0.2、0.3、0.4、0.5和0.6ml于25ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法，在275nm的波长测定吸光度。以浓度（C，μg/ml）对吸光度（A）进行线性回归，得标准曲线。

（2）含量测定： 取本品20片，研细，精密称取适量（约相当于氨茶碱50mg），平行取样3份，分别置于100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml与水30ml，振摇10min使氨茶碱溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液0.5ml，置25ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。测定其在275nm波长的吸光度。将吸光度值代入标准曲线得药物的浓度C，计算每片中含氨茶碱的量，并求“按标示量（100mg）计算的百分含量”和标准偏差（SD）。 计算公式： 每片中含氨茶碱的量=

C?V稀释?m平均片重（mg/片）

m称样每片中含氨茶碱的量?100％%

标示量按标示量计算的百分含量：标示量%=

（四） 氨茶碱缓释片的制备及质量评价（不做）

1. 处方：规格100mg/片。由学生查阅文献拟订处方，填写表1，交实验指导教师审定。

表1 氨茶碱缓释片的处方

物料 氨茶碱 * * * * * 说明：

用量 5g

2. 操作（制备工艺）：由学生个人拟订，交实验指导教师审定。

3. 质量检查与评定：学生根据自己拟定的缓释片特点，提出质量评价的指标和操作，交由实验指导教师审核确定。

作用 主药

五、结果与讨论

1. 普通片以累积溶出百分率对时间作图即得溶出曲线。缓释片以累积释放百分率对时间作

图即得释放曲线。

2. 用Weibull概率纸作图，求出斜率m以及溶出50%和63.2%所需时间T50和Td。 3. 比较不同处方（其他实验组）氨茶碱缓释片的释放曲线与普通片的溶出曲线，并作出评

价。

4. 其他质量检查项目结果。

六、思考题

1. 湿法制粒压片的一般过程及其注意事项？ 2. 口服缓释制剂主要有哪些类型？ 3. 设计口服缓释制剂一般需考虑哪些问题？ 4. 为什么将氨茶碱设计成缓释制剂？ 5. 固体制剂溶出度检查的意义是什么？

6. 影响片剂溶出速率的因素有哪些？

实验三 皮肤用半固体制剂的制备及体外释放

一、目的与方法

1. 掌握不同类型基质软膏剂的制备方法。

2. 掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。

二、原理与指导

皮肤用半固体制剂主要有软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂等，由药物、附加剂和基质组成。基质是制剂的赋形剂和药物的载体，对产品的质量、药物的释放与疗效均有重要影响。软膏剂的基质可分为油脂性基质和水溶性基质。油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基质主要有聚乙二醇等。乳膏剂的基质为乳状型基质，可分为水包油型和油包水两种。凝胶剂的基质有水性和油性之分，水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶等构成；油性凝胶剂的主要基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。各种基质都有各自的优缺点，在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。

皮肤用半固体制剂的制备方法有熔和法、研和法和乳化法三种，需根据其类型、制备量与设备条件选择制备方法。由半固体和液体成分组成的软膏基质常用研和法制备，即先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其它基质研匀（取少许涂于手上无砂砾感）。若软膏基质由熔点不同的成分组成，在常温下不能均匀混合时，采用熔和法制备，即基质中可溶性的药物可直接加到熔化的基质中，不溶性药物可粉筛入溶化或软化的基质中，搅匀至冷凝即得。乳膏剂则采用乳化法制备，即将油溶性物质加热至70~80℃使熔化（必要时可用筛网滤除杂质），另将水溶性成分溶于水中，加热至较油相成分相同或略高温度，将水相慢慢加入油相中，边加边搅至冷凝即得。

皮肤用半固体制剂中药物的释放性能影响药物的疗效，不同类型软膏基质体外释药特性，可通过测定其中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速率来评定。也可采用某种凝胶介质来模拟皮肤，该介质含有可与软膏中的药物产生变色反应的指示剂，观察并测量一定时间扩散进入该介质模拟皮肤的色层高度来评定基质释放药物的能力（该法又称凝胶扩散法）。皮肤用半固体制剂中药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的累积释放量（扩散距离）M与时间t的平方根成正比，即