M = kt 药物的理化性质与基质组成会影响k值的大小。
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三、仪器与材料
仪器：磁力搅拌器，天平，量筒，研钵，水浴锅，烧杯，蒸发皿，扩散池等。 材料：水杨酸，液状石蜡，凡士林，十八醇，单硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸钠，甘油，对羟基苯甲酸乙酯，石蜡，司盘40，乳化剂OP，羧甲基纤维素钠，苯甲酸钠，纯化水，等。
四、方法与步骤
（一）油脂性基质的水杨酸软膏剂制备
1. 处方
水杨酸 液状石蜡
0.5g 适量
凡士林 9.5g
2. 操作
取水杨酸置于研钵中研细，称取0.5g置于研钵中，加入适量液体石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。
3. 操作注意
（1） 处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。
（2） 水杨酸需先粉碎成细粉（按中国药典2005年版二部），配制过程应避免接触金属器皿。
（二）O/W型水杨酸乳膏剂制备 1. 处方
水杨酸 白凡士林 十八醇 单硬脂酸甘油酯 十二烷基硫酸钠 甘油
0.5g 1.2g 0.8g 0.2g 0.1g 0.7g
羟苯乙酯 纯化水
2.操作
0.02g 7.5ml
取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟苯乙酯和蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W型乳膏基质。
取水杨酸细粉置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的O/W型乳膏基质研匀，即得。 (三)W/O型水杨酸乳膏剂制备 1. 处方
水杨酸 单硬脂酸甘油酯 石蜡 白凡士林 液状石蜡 司盘40 乳化剂OP 羟苯乙酯
纯化水
2. 操作
取石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温度的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳膏基质。
取水杨酸细粉置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的W/O乳膏基质研匀，即得。 （四）水杨酸凝胶剂的制备 1. 处方
水杨酸 羧甲基纤维素钠 甘油
0.5g 0.6g 1.0g 0.5g 1.0g 1.0g 0.5g 5.0g 0.05g 0.05g 0.01g 2.5ml
苯甲酸钠
纯化水
2. 操作
0.05g 8.4ml
取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水性凝胶基质。
取水杨酸细粉置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的水性凝胶基质研匀，即得。
（五）不同类型基质中水杨酸释放速度的比较 1.半透膜法
（1）装置（Franz单室扩散池）
图1 Franz 扩散池
（2）操作
取上述制备得到的4种水杨酸软膏，分别填装于供给室中，装填量约高1.5cm。在接收室中放置适宜大小的磁力搅拌子，将纯化水浸泡过的透析膜置于供给室和接收室之间，使其平整、无皱折且与软膏紧贴无气泡，固定。以纯化水为释放介质，温度32℃，从取样口加入释放介质，使其与透析膜接触，注意赶走气泡。将扩散池置于32℃恒温水浴中，开启磁力搅拌器，分别于15、30、45、60、90、120min取出全部释放液，同时补加等量同温的纯化水，并测定释放液中水杨酸的浓度，计算累积释放量。 （3）释放介质中水杨酸的含量测定
硫酸铁铵显色剂的配制 精密称取8g硫酸铁铵，置于100ml量瓶中，加纯化水溶解并定容，摇匀，作贮备液。精密量取该液2ml，置100ml量瓶中，加1mol/L HCl溶液1ml，再加纯化水定容，摇匀，即得。（注：本品需新鲜配制，各组共用贮备液）
标准曲线的绘制 精密称取水杨酸约50mg，置于100ml量瓶中，加纯化水溶解并定容，
摇匀，作贮备液。分别精密量取该液1、2、3、4、5ml于25ml量瓶中，加纯化水定容，摇匀。分别精密量取各5ml，置20ml试管中，精密加入硫酸铁铵显色剂1ml，摇匀，立即以纯化水5ml加硫酸铁铵显色剂1ml的混合液为空白对照，在530nm的波长处测定吸光度。以水杨酸的浓度C对吸光度值线性回归得标准曲线方程。
水杨酸的浓度测定 分别精密量取各时间点的释放液5ml，置20ml试管中，精密加入硫酸铁铵显色剂1ml，摇匀，立即以纯化水5ml加硫酸铁铵显色剂1ml的混合液为空白对照，在530nm的波长处测定吸光度。将吸光度值代入标准曲线，计算各取样时间点释放液中水杨酸的浓度。按下式计算各时间点的累积释放量：Wi’=∑Ci×V，其中V为接受池的容积。 2. 凝胶扩散法（此项不做）
1）林格氏溶液的配制 （1）处方
氯化钠 1.70g
氯化钾 0.06g 氯化钙 0.066g 纯化水 加至200ml (2 ) 制备
将氯化钠、氯化钾、氯化钙溶于适量纯化水中，使全量成200ml，即得。 2）配制含三氯化铁试液的琼脂基质（管） （1）处方
琼脂 4g
林格氏溶液 200ml 三氯化铁试液 5ml
（2）操作
称取琼脂，加林格氏溶液200ml，沸水浴加热熔化20min，必要时趁热过滤，然后加入三氯化铁试液，趁热等量分装于5支适宜的试管中，加入高度约距管口1.5cm左右，自然冷却后备用。
（3）凝胶扩散试验
取上述制备得到的4种水杨酸软膏，分别小心、紧密地填充于盛有琼脂基质的试管中，使软膏与琼脂基质表面紧贴而无气泡，各管装填一致，分别于15、30、45、60、90、120min测量色区的长度（mm）并记录于表中。
五、结果与讨论