研究内容 1）纳米药物与现代医疗技术联用突破肝癌生理屏障的机制研究 考察纳米药物与超声、射频消融、介入栓塞等现代医疗技术联用突破肝癌生理屏障的效果。研究相关作用强度、作用时间参数与纳米药物的纳米特性对增强药物在肿瘤血管网和肝硬化凝胶网络中的渗透性的影响。通过检测在上述各种医疗技术条件下纳米药物的渗透速率、血管网络和凝胶网络的粘度变化等指标，探讨纳米药物与现代医疗技术联用突破肝预期目标 设计、合成和筛选可生物降解的功能性纳米新材料3种以上，构建降低肝癌细胞耐药性或调控肝癌免疫微环境的新型纳米药物3种以上； 评价新型化疗纳米药物与现代医疗技术相结合降低肝癌耐药性的药效及其机制； 研究新型纳米药物的第 五 癌生理屏障的机制。 2）新型化疗纳米药物与现代医疗技术联用降组成、结构和理化特性对低肝癌耐药的体内药效评价 建立肝癌耐药细胞的原位肝癌模型和皮下植入模型，采用新型化疗纳米药物与超声、肝癌组织中促炎因子及抑炎因子的影响及其规律，探讨新型纳米药物对肿瘤免疫微环境、炎症反应模介入栓塞等现代医疗技术联用的策年 射频消融、略用于降低肝癌耐药性的研究。通过监测模型动物的体重变化、肝功能、肿瘤生长抑制情况和生存期等的影响，从动物水平上评价新型化疗纳米药物降低肝癌细胞耐药性的效果；检测该策略对肝癌耐药相关蛋白及其编码基因表达的影响，探讨二者联用策略降低肝癌耐药性的作用机制。 3）新型纳米药物对肝癌免疫炎症反应的调控研究 建立BALB/c小鼠原位肝癌模型，经新型式的变化； 提高1个抗肝癌药物的治疗功效，完成1个抗肝癌新型纳米药物的临床前研究工作； 揭示纳米材料与传统药物组成载药系统、协同增效后的安全性问题； 在国际重要学术刊物上发表高质量SCI论文22-25篇；申请相关专利

研究内容 预期目标 纳米药物处理后，采用ELISA、RT-PCR和4-6项；培养博士生6-10Western blot分析肝癌组织中炎症相关因子名、硕士生8-12名、博士IL-1、IL-6、IL-17、IL-23、CCL2、TNF-α、IFN-γ、后2-3名。 iNOS、COX-2、IL-10和TGF-β等的含量和表达，化学发光法及Western blot检测转录因子NF-κB的p65和p50、AP-1的c-jun和c-fos的活性及表达，探讨新型纳米药物的组成、结构和理化特性对肝癌组织中促炎因子及抑炎因子的影响；采用基因芯片等揭示肝癌免疫微环境、炎症反应模式的变化规律。 4）新型纳米药物的特殊生物安全性评价 通过测定P450、细胞色素b5及参与药物代谢的主要亚型酶的活性，研究新型纳米药物及相关纳米载体对肝药酶活性的影响；通过细胞生物学和分子生物学手段，研究新型纳米药物对正常肝细胞形态、活性和功能的影响；通过测定免疫器官（如胸腺及脾）重量以及免疫细胞、免疫相关蛋白在外周血中数量的变化，研究新型纳米药物对免疫系统的影响；采用PFC法等手段开展体液免疫检测，研究体内特异性抗体产生、特异性T细胞反应等；采用荧光分光光度计和荧光显微镜分析巨噬细胞吞噬等特性，研究新型纳米药物对吞噬细胞吞噬功能的影响。