第五章 脂类代谢 一、脂肪动员(fat mobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 脂肪动员关键酶
在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂解激素
能促进脂肪动员的激素，如肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素等。 抗脂解激素
抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2 甘油经糖代谢途径
脂酸经β-氧化分解供养
１）脂肪酸活化（胞液中） 脂酸
↓脂酰CoA合成酶
脂酰CoA（含高能硫酯键）
２）脂酰CoA进入线粒体 限速酶：肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ
3)脂酰CoA进入线粒体基质后，进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反应，生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原来少2个碳原子的脂酰CoA，可再进行脱氢、加水、再脱氢及硫解反应。如此反复进行，以至彻底。 ４）能量生成
以软脂酸为例，共进行7次β-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，106个ATP
三、酮体的生成和利用
组织特点：肝内生成肝外用。 合成部位：肝细胞的线粒体中。
酮体组成：乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。肝分解氧化时特有的中间产物 合成原料：乙酰CoA←脂酸氧化 限速酶：HMG CoA合酶
２、 肝外利用原因：肝内缺少乙酰乙酸硫激酶和琥珀酸 CoA转硫酶 四、脂酸的合成代谢 １、 软脂酸的合成
合成部位：线粒体外胞液中，肝是体体合成脂酸的主要场所。 合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3-、Mn++等。 合成过程：限速酶：乙酰辅酶A羧化酶 辅基：生物素 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 甘油三酯的合成代谢
合成部位：肝、脂肪组织、小肠，其中肝的合成能力最强。 合成原料：甘油、脂肪酸
甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 甘油二酯途径（肝细胞及脂肪细胞）
六、甘油磷脂的合成与代谢 １、合成：肝、肾、肠内质网 ２、降解
生物体内存在能使甘油磷脂水解的多种磷脂酶类，根据其作用的键的特异性不同，分为磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。
磷脂酶A2特异地催化磷酸甘油酯中2位上的酯键水解，生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺，再经甘油酸胆碱水解酶分解为甘油及磷酸胆碱。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯键水解，产物是脂肪酸和溶血磷脂。
七、胆固醇代谢 １、 合成
合成部位：肝是主要场所，合成酶系存在于胞液及光面内质网中。
合成原料：乙酰CoA(经柠檬酸-丙酮酸循环由线粒体转移至胞液中)、ATP、NADPH等。 合成过程：
１） 甲羟戊酸的合成（胞液中）限速酶：HMGCoA还原酶 ２） 鲨烯的合成（胞液中）
３）胆固醇的合成（滑面内质网膜上）
2、去路：转化为胆汁液、转化为类固醇激素、转化为维生素D2 ３、胆固醇酯的合成
细胞内游离胆固醇在脂酰胆固醇脂酰转移酶（ACAT）的催化下，生成胆固醇酯；
血浆中游离胆固醇在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）的催化下，生成胆固醇酯和溶血卵磷酯。
八、血浆脂蛋白
血脂组成：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂酸 １、血浆脂蛋白分类
１）电泳法：乳糜微粒、前β、β及α
２）超速离心法：乳糜微粒(含脂最多)，极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分别相当于电泳分离的CM、前β-脂蛋白、β-脂蛋白及α-脂蛋白等四类。 ２、血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。
乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白质最少，故密度最小；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白质含量高于CM；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；含蛋白质最多，故密度最高。
血浆脂蛋白中的蛋白质部分，基本功能是运载脂类，称载脂蛋白。HDL的载脂蛋白主要为apoA，LDL的载脂蛋白主要为apoB100，VLDL的载脂蛋白主要为apoB、apoC，CM的载脂蛋白主要为apoC。 ３、生理功用及代谢
１）CM 运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。成熟的CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，产生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同时其表面的载脂蛋白连同表面的磷脂及胆固醇离开CM，逐步变小，最后转变成为CM残粒。
２）VLDL 运输内源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同时其表面的apoC、磷脂及胆固醇向HDL转移，而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL。最后只剩下胆固醇酯，转变为LDL。
３）LDL 转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解为氨基酸，其中的胆固醇酯被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：①抑制内质网HMGCoA还原酶；②在转录水平上阴抑细胞LDL受体蛋白质的合成，减少对LDL的摄取；③激活ACAT的活性，使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存。
４）HDL 逆向转运胆固醇。HDL表面的apoⅠ是LCAT的激活剂，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。
九、高脂血症
高脂蛋白血症分型
分型 脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ CM↑ 甘油三酯↑↑↑ Ⅱa LDL↑ 胆固醇↑↑
Ⅱb LDL、VLDL↑ 胆固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅲ IDL↑ 胆固醇↑↑甘油三酯↑↑ Ⅳ VLDL↑ 甘油三酯↑↑
Ⅴ VLDL、CM↑ 甘油三酯↑↑↑
注：IDL是中间密度脂蛋白，为VLDL向LDL的过度状态。 家族性高胆固醇血症的重要原因是LDL受体缺陷
第七章 氨基酸代谢
一、营养必需氨基酸
简记为：缬、异、亮、苏、甲硫、赖、苯、色
二、体内氨的来源和转运 １、 来源
１）氨基酸经脱氨基作用产生的氨是体内氨的主要来源；
２）由肠道吸收的氨；即肠内氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨和肠道尿素经细菌尿素 酶水解产生的氨。
３）肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。 ２、转运
１） 丙氨酸-葡萄糖循环 肌肉到肝
２）谷氨酰胺的运氨作用 脑、肌肉等组织向肝或肾运氨 三、氨基酸的脱氨基作用
１、转氨基作用：转氨酶催化某一氨基酸的α-氨基转移到另一种α-酮酸的酮基上，生成相应的氨基酸；原来的氨基酸则转变成α-酮酸。既是氨基酸的分解代谢过程，也是体内某些氨基酸合成的重要途径。
丙氨酸转氨酶ALT 肝 天冬氨酸转氨酶 AST 心
２、L-谷氨酸氧化脱氨基作用
L-谷氨酸 L-谷氨酸脱氢酶 α-酮戊二酸＋NH3 NADH
３、联合脱氨基作用
氨基酸 α-酮戊二酸 NH3＋NADH 转氨酶 谷氨酸脱氢酶
α-酮酸 谷氨酸 NAD+ ４、嘌呤核苷酸循环
上述联合脱氨基作用主要在肝、肾等组织中进行。骨骼肌和心肌中主要通过嘌呤核苷酸循环脱去氨基。
氨基酸 α-酮戊二酸 天冬氨酸 次黄嘌呤核苷酸 NH3 GTP (IMP)
腺苷酸代琥珀酸 腺嘌呤核苷酸 (AMP) 延胡索酸
α-酮酸 L-谷氨酸 草酰乙酸 苹果酸
５、氨基酸脱氨基后生成的α-酮酸可以转变成糖及脂类，在体内可以转变成糖的氨基酸称为生糖氨基酸；能转变成酮体者称为生酮氨基酸；二者兼有者称为生糖兼生酮氨基酸。只要记住生酮氨基酸包括：亮、赖；生糖兼生酮氨基酸包括异亮、苏、色、酪、苯丙；其余为生糖氨基酸。
四、氨基酸的脱羧基作用
１、L-谷氨酸 L-谷氨酸脱羧酶 γ-氨基丁酸(GABA) GABA为抑制性神经递质。
２、L-半胱氨酸 磺酸丙氨酸 磺酸丙氨酸脱羧酶 牛磺酸 牛磺酸是结合型胆汁酸的组成成分。 ３、L-组氨酸 组氨酸脱羧酶 组胺
组胺是一种强烈的血管舒张剂，并能增加毛细血管的通透性。
４、色氨酸 色氨酸羟化酶 5-羟色氨酸 5-羟色氨酸脱羧酶 5-羟色胺(5-HT) 脑内的5-羟色胺可作为神经递质，具有抑制作用；在外周组织，有收缩血管作用。 ５、L-鸟氨酸 鸟氨酸脱羧酶 腐胺 精脒 精胺 脱羧基SAM 脱羧基SAM 精脒与精胺是调节细胞生长的重要物质。合称为多胺类物质。
五、一碳单位：某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的基团 一碳单位来源于组、色、甘、丝氨酸
一碳单位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基及亚氨甲基，CO2不属于一碳单位。 四氢叶酸是一碳单位代谢的辅酶。
主要生理功用是作为合成嘌呤及嘧啶的原料。如N10-CHO-FH4与N5,H10=CH-FH4分别提供嘌呤合成时C2与C8的来源；N5,N10-CH2-FH4提供胸苷酸合成时甲基的来源。由此可见，一碳单位将氨基酸与核酸代谢密切联系起来。
六、芳香族氨基酸（色、酪、苯丙）的代谢 １、 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶
酪氨酸 黑色素细胞的酪氨酸酶 多巴 酪氨酸羟化酶
多巴 黑色素 多巴脱羧酶
多巴胺
SAM 去甲肾上腺素 儿茶酚胺