粉雾剂部分研究项目与气雾剂相似，可以参照气雾剂相关章节进行研究。但由于粉雾剂与气雾剂在制剂特性、辅料组成、包装容器等方面存在差异，研究项目的选择还需考虑结合制剂特点进行。 在开始进行临床研究和治疗等效性试验前，对粉雾剂的质量情况应当有全面和清晰的了解。 3.2 主要研究内容

粉雾剂的质量研究可以分为制剂内容物特性研究和与特制的装置相关的研究两部分。

制剂内容物的特性研究包括粉体性状、鉴别、检查和含量测定等，相关要求可参照相关技术指导原则进行，以下列出粉雾剂的质量研究特殊项目。

3.2.1 每吸主药含量（储库型）

由于每吸主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现，因而该项是粉雾剂重要的过程控制和终点控制项目之一。通过对批间和批内每吸主药含量的测定，可以有效的控制产品的质量，保证临床给药的一致性，确保临床疗效。每吸主药含量的测定方法可以参考现行版中国药典或其它文献方法。 3.2.2 每瓶总吸次（储库型）

为保证每瓶粉雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总吸次的测定。每瓶总吸次与每吸主药含量一样，也是粉雾剂重

要的检查和控制项目，相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。每瓶总吸次均应不少于每瓶标示总吸次。 3.2.3 含量均匀性（胶囊型和泡囊型）

对于单剂量给药的胶囊型和泡囊型粉雾剂，为了保证每一剂量给药的准确性，应进行含量均匀性检查，相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。 3.2.4 排空率

对于单剂量给药的胶囊型和泡囊型粉雾剂，为了保证每一剂量给药的准确性，应进行排空率检查，相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。 3.2.5 水分

水分对粉雾剂的粒径分布、雾化程度、含量均匀度、结晶度、稳定性及微生物污染等方面均有显著影响，因此应对粉雾剂的水分进行严格控制, 相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。 3.2.6 其它

关于粉末的粒度及粒度分布、药物在装置中的残留等参见气雾剂有关内容。

3.3 质量标准项目的选择和设定

质量标准项目的选择和设定需结合制剂特性、给药装置的性质，制剂工艺、原辅料特性等因素综合进行，兼顾专属性和一般性研究项目，以保证制剂质量稳定，给药剂量准确和重现。 4、稳定性试验

粉雾剂稳定性研究基本原则和方法总体上可参照气雾剂相关内容。对于胶囊型粉雾剂，应关注囊壳吸水对制剂性能的影响；对于多剂量贮库型粉雾剂，建议另外在除去装置瓶盖的条件下进行湿度

影响试验，以考察在患者使用不当时制剂对水分的敏感性。 对于采用半透性容器的制剂，需注意药物吸湿，加速试验可在40℃±2℃/RH75％进行，以评估容器对水蒸汽的传递性质以及外层容器的保护作用。

四、需要关注的几个问题

吸入制剂需借助特殊装置通过使用者主动呼吸后进入体内发挥药效，因此需要特别关注吸入制剂的容器系统以及患者的具体情况对质量控制方面的影响；同时，产品变更与质量控制研究之间的关系也需要明确。

（一）直接接触药品的容器系统的一般考虑

吸入制剂的容器系统各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起相互作用的材料制备。

作为直接接触药品的包装材料，吸入制剂的容器系统有别于其它剂型，其容器系统既作为吸入制剂的承载体，又可控制药物定量进入体内发挥药效，因此它对吸入制剂的质量以及产品的安全有效性起着决定性作用。吸入制剂所采用的容器系统应当可以不连续、精确地释放一定状态的小剂量药物成分。吸入制剂的给药剂量依赖于所用装置包括阀

门系统、喷嘴、泵等的设计、性能和重现性，在确定采用何种装置前，对装置的外观、材料、各项性能指标等需要有全面的了解，同时根据药物组方的特性如处方与容器系统的相容性、黏度、密度、表面张力、流变学特性等选择合适的装置，以保证给药剂量的准确性能够防止患者按说明书使用时给药剂量出现偏差，满足治疗的需求。 此外，为了用药安全，对于容器系统中可能在生产、贮藏过程中出现浸出物的，应考虑对浸出物进行研究。这项研究可以通过在

稳定性研究的加速试验和留样试验的有代表性的时间点或末期测定药物或空白对照中的浸出物达稳态水平来进行分析。如果研究结果提示有浸出物，应进行进一步的毒理学研究，确认浸出物水平符合安全性要求。

对于带有可替换容器且依靠装置计量的产品，整套容器系统只能和已经经过研究的药物组方配合使用，而不能和其他的未经过研究的药物组方配合使用，即采用何种容器系统与药物及其处方密切相关。 对于多剂量给药的产品，建议使用可调的活动计量装置以提高病患的适应性。必要时，建议采用带用防止无意识的偶然的多次给药和连续吸入作用的安全性装置。

如容器系统需反复多次使用，则建议建立各项性能参数的控制标准。这项研究既可以用于在容器系统使用的全过程中控制该装置的质量，也可以用于决定更换容器系统的时间间隔。