有效杀灭耐药G杆菌
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一、头孢曲松简介
罗氏于1982首次在瑞士上市头孢曲松（商品名为Rocephin?，中文商品名为罗氏芬?），1994年进口产品进入中国市场，1997在上海罗氏制药有限公司进口分装的国产品罗氏芬?面世，迄今为止仍是唯一可以一天给药一次的长半衰期三代头孢菌素。
罗氏芬?的产品定位：一天一次给药，最具药物经济学价值的抗生素(显著降低感染治疗和外科预防费用)。
头孢曲松具备以下诸多优点：
★抗菌谱广保证了卓越的疗效
对临床常见病菌，头孢曲松均有优良抗菌活性。 以下细菌对头孢曲松敏感: ▲ 革兰氏阳性需氧菌 金黄色葡萄球菌；凝固酶阴性葡萄球菌；无乳链球菌(β-溶血性，B族) ；(甲 氧西林敏感)β-溶血性链球菌(非A、非B族)；草绿色链球菌；化脓性链球菌(β-溶血性，A族) ；肺炎链球菌。
注：耐甲氧西林葡萄球菌，对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药。一般来说，粪链球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。
▲革兰氏阴性需氧菌
鲁氏不动杆菌；莫拉氏菌属(其他)*；硝酸盐阴性不动杆菌 (多为鲍曼氏菌)* 摩根杆菌；嗜水气单胞菌；淋球菌；粪产碱杆菌；脑膜炎奈瑟氏菌；粪产碱黄杆菌；多杀巴氏杆菌；类产碱杆菌；志贺氏邻单胞菌；伯氏包柔体；奇异变形杆菌；二氧化碳嗜纤维菌属；彭氏变形杆菌*；迪沃斯枸橼酸杆菌；普通变形杆菌；弗劳地枸椽酸杆菌*；洋葱假单胞菌*；大肠杆菌；萤光假单胞菌*；产气肠杆菌*；假单胞菌属(其他)*；阴沟肠杆菌*；雷极氏普鲁菲登斯氏菌；杆菌属(其他)*；普鲁菲登斯氏菌属(其他)；杜克嗜血杆菌；伤寒沙门杆菌；流感嗜血杆菌；沙门杆菌属(非伤寒)；副流感嗜血杆菌；粘质沙雷氏菌；海马槽哈夫尼亚菌；沙雷氏菌属(其他)；催产克雷白氏菌；志贺氏菌属；肺炎克雷白氏菌**；孤菌属；卡他摩拉克氏菌(卡他布兰汉氏菌)；结肠炎耶尔森杆菌；奥斯陆摩克拉氏菌；耶尔森杆菌属(其他)；
* 这些种类中的一些分离菌对头孢曲松耐药，主要是由于产生染色体编码的β- 内酰胺酶所致。
** 这些种类中的一些分离菌的耐药，是由于产生广谱的、质粒传递的β-内酰胺酶所致。 注：以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药，如氨基-和酰脲-青霉素，老一代的头孢菌素和氨基糖甙抗菌素等，但对头孢曲松敏感。梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感，临床调查显示，一期和二期梅毒对头孢曲松反应良好，绿脓假单胞菌除一小部分外，对头孢曲松耐药。
▲厌氧菌
类杆菌属(胆汁敏感)*；梭状芽胞杆菌属(不包括产气荚膜梭状芽胞杆菌群) 核梭杆菌；梭杆菌属(其他)；厌氧加夫基氏球菌(消化球菌)；消化链球菌属
* 这些种类中的一些分离菌由于产生β-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。
注：产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌种(值得注意的是：脆弱类杆菌)对头孢曲松耐药，难辨梭状芽胞杆菌对头孢曲松耐药。
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★独特的药代动力学保证了安全性
头孢曲松的半衰期长，平均8小时，是头孢菌素中最长的，一天用一次即能保持24小时有效血药浓度。这意味着：
●避免病人夜间给药，减少病人每天给药次数，减少医护人员工作量。 ●将住院治疗改为门、急诊治疗，减少不必要的住院，并且减少院内感染发 生率。
●减少住院天数，显著降低医疗费用。 ●增加门、急诊病人治疗的依从性。
头孢曲松呈双向排泄，40％－50％经肝排泄，50％－60％经肾排泄。病人肝功能或肾功能有损害时，不需要减量。
使用本品后不良反应多为轻度，停药后会消失。 自上市以来，全球超过两亿病人使用，充分证明头孢曲松是安全可靠的抗菌药物，并由此长年来保持畅销药地位。
★强大迅速的组织穿透作用
头孢曲松的组织穿透性较好，分布广泛。在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌的杀菌浓度达24小时。
头孢曲松可穿透特殊组织。成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松50毫克，于2~24小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。新生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射头孢曲松50~100毫克，24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫克/升，静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值，平均 18毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的17％而无菌性脑膜炎时仅占4％。头孢曲松能透过血脑屏障和血胰屏障，可用于治疗脑脓肿或急性胰腺炎等多种疾病。
头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。
★抗感染经验性治疗的理想用药
▲HAP& CAP
院外肺炎的常见病原菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等对头孢曲松非常敏感，国内、外报道敏感率几乎都是百分之百。其他革兰阴性菌如肠杆菌科细菌引起的院外肺炎，对头孢曲松也十分敏感。研究表明，头孢曲松对于呼吸道感染特别是肺炎来说，可以作为非重症院内获得性肺炎（HAP）经验性治疗的一线用药。2005年，美国社区获得性肺炎（CAP）抗生素选择指南指出，头孢曲松是中重度社区获得性肺炎（CAP）经验性治疗的一线用药。头孢曲松也是院外肺炎的一线用药，特别是对院外中、重度肺炎。
头孢曲松可与大环内酯类联用，以覆盖支原体、衣原体、军团菌等非典型病原菌。因重症肺炎常常是混合菌感染。如怀疑病原菌为ＭＲＳＡ，头孢曲松可与万古霉素联用；如果怀疑为厌氧菌，头孢曲松可加用甲硝唑或林可霉素。 ▲泌尿系统感染
头孢曲松对泌尿道感染常见致病菌高度有效
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头孢曲松在泌尿道 ( 包括前列腺 ) 中浓度明显高于常见病原菌的 MIC90 头孢曲松以原形经肝肾双线排泄，对肾功能不全患者勿需调整剂量 一天一次头孢曲松，对泌尿道感染有24小时抗菌疗效 ▲腹腔感染
头孢曲松对腹腔感染常见病原菌有良好的抗菌效果
对需氧菌和厌氧菌的混合感染 , 头孢曲松联合甲硝唑是最佳选择 一天一次头孢曲松，对腹腔感染有24小时的杀菌活性 头孢曲松为肝肾双重排泄 , 使用更安全 ▲婴儿及儿童感染
头孢曲松对儿童安全有效。
对头孢曲松敏感的致病菌引起的儿童各种感染，如：脓毒血症、败血症；中枢神经系统感染，尤其是脑膜炎；腹部感染，如腹膜炎、胃肠道感染；呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染；肾脏及泌尿道感染；骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染；免疫机制低下病人感染；淋球菌感染；术前预防感染。
头孢曲松儿科推荐剂量（建议以下面剂量每日使用一次）
新生儿（≤14天）：每日剂量为按体重20－50毫克/公斤无需区分早产婴儿及足月婴儿。
婴儿及儿童（15天－12岁）：每日剂量按体重20－80毫克/公斤
细菌性脑膜炎患儿，开始治疗剂量每日100毫克/公斤（不超过4克），每日一次。一旦确认了致病菌及药敏实验结果，则可以酌情减量。
体重50公斤或以上儿童，应使用通常成人剂量。
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二、头孢曲松耐药严重
随着在临床上的广泛使用和不合理应用，医院感染和社区感染病原菌的耐药性普遍存在，产酶菌的产酶量及种类也不断增多，导致头孢曲松的疗效降低或无效，给临床上治疗感染性疾病带来极大的困难。
研究显示，革兰阴性菌对头孢曲松的耐药率普遍偏高：见表1
表1 头孢曲松对常见革兰氏阴性杆菌的耐药率（%）
抗生素 头孢 曲松
大肠埃希菌 ( n = 278)
克雷伯菌属 ( n = 164)
变形杆菌属 ( n = 14)
肠杆菌属
R 48.9
I 10.4
R 53.0
I 9.8
R 14.3
I 0.0
( n = 43) R I 58.1
11.6
嗜麦芽窄食单胞菌
( n = 23)
R 100.0
I 0.0
注: R= 耐药 I= 中介位
细菌产生β-内酰胺酶是β-内酰胺类抗生素获得耐药的最主要机制。β-内酰胺酶主要分为头孢菌素酶（AmpC）、金属β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。在众多的β-内酰胺酶中ESBLs对临床威胁最大:见表2
表2 头孢曲松对产与不产ESBLs的三种肠杆菌科菌的体外抗菌活性
细 菌 不产ESBLs 大肠埃希菌 （n＝155） 产ESBLs （n＝216） 不产ESBLs 肺炎克雷伯菌 （n＝191） 产ESBLs （n＝126） 耐药率 敏感率 % 3.9 58.8 3.1 61.9 % 92.3 7.4 91.6 15.1 MIC50 MIC90 (mg/L) (mg/ L) 0.064 64 0.064 64 1 256 2 256 从上表可以看出，头孢曲松对不产ESBLs大肠埃希菌耐药率为3.9%，对产ESBLs的细菌耐药率为58.8%；对不产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药率为3.1%，对产ESBLs肺炎克雷伯菌61.9%；不产ESBLs奇异变形杆菌为0。可见产ESBLs酶的细菌对头孢曲松的耐药性很强。
卫生部全国细菌耐药监测网监测结果显示：大肠埃希菌对头孢曲松耐药率为56.3%，肺炎克雷伯菌耐药率为40.9%，志贺菌属耐药率为34.5%，阴沟肠杆菌耐药率为53.9%，产气肠杆菌耐药率为49%；弗劳地枸橼酸菌耐药率为51.8%；粘质沙雷菌耐药率为37.2%。广东省大肠埃希菌耐药率为54.1%，肺炎克雷伯菌耐药率为51.3%，阴沟肠杆菌耐药率为59.2%；产气肠杆菌耐药率为45.2%；耐药情况基本与全国比较吻合(来自《卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)革兰阴性杆菌耐药情况2006-2007年度报告》)。而头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦的耐药性仅是头孢曲松1/5-1/10，呈现良好的抗菌活性。
这提示开发头孢曲松和β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂是抵抗细菌耐药性的有效手段。
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