溶于水与其它有机溶剂中，从而使产物与杂质分离。这是在药物合成中常用的分离手段，方便、易行。但产物的纯度不是太高，但与重结晶结合使用，能获得满意的结果。

六、 其它的分离纯化方法

薄层层析和柱层析也是常用的分离纯化方法。其它的常用分离纯化方法有萃取操作，主要进行下列分离：

1. 用有机溶剂从水溶液中萃取有机反应产物。

2. 通过水萃取从反应混合物中除去酸碱催化剂或无机盐。

3. 用稀碱或稀无机酸溶液萃取有机溶剂中的酸或碱，使之与别的有机化合物分

离。

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第三部分 药物合成实验

实验一 阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成（方法一）

一、目的要求

１．熟悉阿司匹林的性状、特点和化学性质。

２．掌握酯化反应的原理和实验操作

３．巩固重结晶、精制、抽滤等基本操作技术。 ４．了解阿司匹林中杂质的来源和鉴定。

二、反应原理

COOHOH+ (CH3CO)2OH2SO4COOHOCOCH3+ CH3COOH

三、实验方法

１．原料规格及配比

原料名称 水杨酸 醋酐 蒸馏水 浓硫酸 无水乙醇 ２．操作步骤

（１）乙酰水杨酸的制备

称取水杨酸5.0g，置于100mL圆底瓶中，加入醋酐7.5g，滴加浓硫酸3滴，装上回流冷凝管，在50~60℃水浴锅上搅拌10min。若已析出结晶，仍于50~60℃水浴内反应，保证反应10min。然后室温冷却，待结晶析出后，再加蒸馏水25mL，用玻璃棒轻轻搅拌，继续冷却直至乙酰水杨酸完全析出。抽滤，滤饼用蒸馏水15mL分3次快速洗涤。洗涤时先停止减压，用刮刀轻轻将滤饼拨松，而后用5mL

规格 AR AR AR AR 用量 5.0 g 7.5 g / 3滴 10mL 摩尔数 0.036 0.073 / / / 摩尔比 1 2 / / / 10

水浸湿结晶，抽滤，玻塞挤压滤饼，抽干，得粗品。 （２）精制

将乙酰水杨酸粗品移至50mL锥形瓶中，加入大约无水乙醇5mL，于水浴中加热溶解，另取20mL蒸馏水于100mL锥形瓶中预热至60℃。将热蒸馏水滴加至乙醇溶液中，直至溶液出现混浊，再加一滴乙醇加热至澄清。静置，室温冷却，慢慢析出针状结晶，抽滤，用少量的1:1醇水溶液洗涤,抽干，50℃干燥1h，得精品5.5g，mp.135～138℃。 ３．附注

（１）乙酰化反应所用的仪器、量具必须干燥，同时注意不要让水蒸气进入锥形瓶。

（２）乙酰化反应温度不宜过高，否则将增加副产物（乙酰水杨酸酯、乙酰水杨酸水杨酸酯）的生成。

（３）倘若在冷却过程中阿司匹林没有从反应液中析出，可用玻璃棒轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冰浴中冷却，促使结晶生成。

（４）加水时要注意，一定要等结晶充分形成后才能加入。加水时要慢慢加入，并有放热现象，甚至会使溶液沸腾，产生醋酸蒸气，必须小心。

（５）阿司匹林受热易分解，可生成复杂物质使熔点下降。因此，需将传温液预热至130℃后立即放入样品，迅速测定熔点。

四、思考题

１． 在阿司匹林的合成过程中，需要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？除硫

酸外，是否可以用其它酸代替？

２． 本实验产生的主要杂质是聚合物，生成的原理是什么？

３． 药典中规定，成品阿司匹林中要检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用

什么方法除去？

４． 重结晶为什么选用乙醇－水为溶剂？在精制过程中为什么滤液要自然冷

却？快速冷却会出现什么现象？

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实验一 阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成（方法二）

一、 目的要求

１．通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。

２．熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作。 ３．进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 ４．了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别。

二、 反应原理

COOHOH+ (CH3CO)2OH2SO4COOHOCOCH3+ CH3COOH

在反应过程中，阿司匹林会自身缩合，形成一种聚合物。利用阿司匹林和碱

反应生成水溶性钠盐的性质，从而与聚合物分离。

OOCOOCOOC

在阿司匹林产品中的另一个主要的副产物是水杨酸，其来源可能是酰化反应不完全的原料，也可能是阿司匹林的水解产物。水杨酸可以在最后的重结晶中加以分离。

三、 实验方法

１．原料规格及配比

原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 10.0g 0.075 1 醋酐 AR 25mL 0.25 3.3 蒸馏水 适量 乙酸乙酯 AR 10mL 浓硫酸 AR 5滴 ２．操作

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