结晶时间与产率的关系图72.00p.00h.00f.00%产率64.00b.00`.00X.00V.00析晶时间34系列2

图3.1.4.1 结晶时间影响图

Fig.3.1.4.1 Effect of Crystallization Time

通过图3.1.4.1可以看出，当结晶时间为2.5h时，产品的质量达到最高，并且随着结晶时间的延长，产率并没有明显的提高，所以我们选择2.5h作为最佳的结晶时间。

3.1.4.2 Y-20140104（小试）结晶时间为2.5h时赖氨匹林有关物质高效液相色谱图如图3.1.4.2

分 析 结 果

The results of the analysis

峰 号 组 份 保留时间 面 积 高 度 面积/高度 面积百分比 分离度 拖尾因子 理论塔板 1 1.927 15918.3 1388.6 11.464 0.0669 8.996 1.343 2360.7 2 3.597 3723.0 240.5 15.478 0.0156 8.996 1.115 4528.1 3 5.713 23183696.3 950828.6 24.383 97.3888 7.782 1.074 4755.8 4 8.183 572866.9 16894.8 33.908 2.4065 6.246 1.133 5026.9 5 10.677 29086.0 765.4 37.999 0.1222 4.945 0.939 6040.6

合计: 23805290.4 970117.9 100.0000

图3.1.4.2 有关物质色谱图

Fig.3.1.4.2 Effect of Related Substances

3.1.5反应原料配比的影响

3.1.5.1我们分别考察了投料比为阿司匹林：DL-赖氨酸为1：1，1.2：1，1.3：1，1.4：1，1.5：1产品的质量，其他反应条件为以上试验确定的最佳反应条件，实验的具体结果如图3.1.5.1

72.00q.00%质量比与产品产率的关系图 70.00%产率 69.00% 68.00g.00f.00e.00%1.2：1系列1

1.3：11.4：1 阿司匹林：DL-赖氨酸1.5：1图3.1.5.1 配料比对产品纯度的影响

Fig.3.1.5.1 Effect of Material Ratio on The Purity

通过图3.1.5.1我们可以看出，当投料比（阿司匹林：DL-赖氨酸）为1.4：1时产品的产率最高，随着其他条件的改变，都不能 达到此最佳产率，故我们选择投料比为1.4：1为最佳投料比。

3.1.5.2 Y-20140105（小试）阿司匹林：DL-赖氨酸 1.4：1时赖氨匹林有关物质高效液相色谱图如图3.1.5.2

分 析 结 果

The results of the analysis

峰 号 组 份 保留时间 面 积 高 度 面积/高度 面积百分比 分离度 拖尾因子 理论塔板

1 1.928 17464.0 1447.0 12.069 0.0733 8.672 1.478 2243.1 2 3.594 7407.2 254.0 29.160 0.0311 8.672 0.627 4180.9 3 5.713 23184083.8 950779.6 24.384 97.3176 7.675 1.071 4755.8 4 8.183 585529.3 17004.7 34.433 2.4578 6.234 1.148 4996.2 5 10.648 28637.9 749.5 38.209 0.1202 4.868 1.046 5947.1

合计: 23823122.2 970234.8 100.0000

图3.1.5.2 有关物质色谱图

Fig.3.1.5.2 Effect of Related Substances

3.1.6通过对几个关键影响因素的最佳参数进行确认，以最佳参数进行小试Y-20140106得出的赖氨匹林有关物质高效液相色谱图数据如图3.1.6

分 析 结 果

The results of the analysis

峰 号 组 份 保留时间 面 积 高 度 面积/高度 面积百分比 分离度 拖尾因子 理论塔板

1 1.942 19336.2 1472.6 13.130 0.0824 2.881 1.658 2237.1 2 2.362 388.5 39.5 9.837 0.0017 2.881 1.667 5493.2 3 5.750 23047479.1 939251.8 24.538 98.1954 14.763 1.066 4776.1 4 8.266 398806.6 11390.3 35.013 1.6991 6.283 1.130 4945.0 5 10.740 5029.5 148.5 33.873 0.0214 5.114 1.011 7384.7

合计: 23471039.8 952302.7 100.0000

图3.1.6 有关物质色谱图

Fig.3.1.6 Effect of Related Substances

3.2 结论

通过本论文对赖氨匹林工艺优化的研究，掌握了几个关键的影响因素，最终确定了几个因素的最佳的参数分别为，滴加温度为20-25℃，DL-赖氨酸浓度为35%，结晶温度为0-5℃，结晶时间为2.5h，反应原料配比为1.4:1，并以最佳参数进行试验得出了较高收率和较好的产品质量，所以在赖氨匹林的合成实验后，对其进行工艺优化，选定最佳的工艺条件，对制药企业来说是非常关键的，因此以最佳的工艺条件生产出来的高收率、优质量的赖氨匹林不仅适合于工业化生产，更能在解热镇痛药物中得到很好的发展。

主要参考文献

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