与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定；生产激素类试剂组分的洁净环境应当采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用；强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，现场核实，至少应在10万级洁净环境中进行操作，无菌物料的分装必须在局部100级洁净环境下进行。

无菌实验室原则上应设3间万级下的局部100级洁净室（区），用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置，有独立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。阳性对照室应配备百级洁净工作台；如阳性对照室处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物安全柜。

企业可在启用的洁净室（区）入口处张贴洁净室（区）平面图，标识洁净室（区）布局、环境控制级别以及人流物流走向等。

六、洁净室（区）的日常监测项目

依据《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）标准，洁净室（区）的监测项目包括温湿度、压力、风速、换气次数、尘埃粒子数、沉降菌或浮游菌。

表3 《无菌医疗器械生产管理规范》（YY0033-2000）中环境监测项目

监测项目 温度, ℃ 相对湿度, % 水平层流≥风速, m/s 0.4 垂直层流≥0.3 换气次数,次/ h 静压差,Pa ≥尘埃 个/m 3技术指标 100级 10，000级 100，000级 300，000级 （无特殊要求时）18～28 45～65 监测方法 监测频次 1次/班 1次/班 —— —— —— JGJ 71 1次/月 —— ≥20 ≥15 ≥12 1次/月 不同级别洁净室(区) 之间≥5 洁净室(区)与室外大气≥10 ≤3，500 ≤350，000 ≤3，500，000 ≤10，500 ，000 GB/T 16292 0 ≤5 ≤1 ≤2，000 ≤ 100 ≤ 3 ≤20，000 ≤ 500 ≤ 10

≤60,000 —— ≤ 15 GB/T 16293 GB/T 16294 1次/月 0.5μm ≥5μm 1次/季 浮游菌数,个/m 31次/季 1次/周 沉降菌数,个/皿 七、影响洁净室（区）洁净度的主要因素 （一）医疗器械产品自身特性 （二）医疗器械生产工艺 （三）人员、设施卫生要求

由于患者或工作人员自身带菌而污染或由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染

（四）大气环境

由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染 （五）其他

由于昆虫等其他因素而污染细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物

表4 污染物来源

污染类型 示例 来源：（举例） －设备 非活性 （粒子） 金属斑点 －服装纤维 －员工服装 －外界空气 －水供应 －人员 活性 （微生物） －细菌 －发酵菌 －水 －外界空气 －设备，工具 内毒素 （通常和浮游细） －来自某种生物（通常 为水生）的细胞壁残渣 －暴露一段时候之后的 湿设备更换零部件或者 容器/密封装置 处理方法：（举例） －浮游粒子通过HEPA过滤 －接触地方清洗和灭菌 －水纯化系统 －浮游粒子通过HEPA过滤 －液体无菌过滤（0.2um） －组分蒸汽灭菌或辐射灭菌 －热苛性钠溶液 －高温（＞200℃）根据时间决定

第二部分 洁净室（区）管理要求

一、洁净室（区）总体要求

无菌医疗器械和体外诊断试剂产品生产在条件可能的情况下，厂区应尽量的选择在空气清新、含尘含菌量低、无有害性气体等周围环境较为清洁和绿化较好的地区，不要选在多风沙的地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。若条件不允许，必须位于工业污染或其它人为污染、灰尘较严重的地区时，要在其全年主导风向的上风侧。厂区内的主要路面、消防车道等应平整宽畅，尽量选用坚固、不易起尘以及防火的材料建造。洁净室（区）应尽量远离铁路、公路、机场等交通干道，且与交通主干道之间的距离不宜小于50m。不论是新建或改建的洁净车间周围都要进行绿化，四周应无积水、无垃圾、无杂草等。对于洁净室（区）的总体布局应遵循以下原则：洁净室（区）位置要尽量设在人流物流较少的地方。洁净室（区）内布局人流方向要由低洁净度级别的洁净间向高一级别的洁净间过渡。在不影响生产工艺流程的情况下，要按照产品实现过程的顺向布置，并尽可能将洁净度要求相同的洁净室（区）安排在一起。为了减少交叉污染和便于系统布置，在同一洁净室（区）内，应尽量将洁净度要求高的工序布置在洁净气流首先到达的区域，容易产生污染的工序布置在靠近回、排风口的位置。在相关设备布局方面，洁净室（区）内只布置必要的生产工艺设备，容易产生灰尘和有害气体的工艺设备应尽量布置在洁净室（区）的外部。