下，往往不足以使热原破坏，这点必须引起注意；
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm 之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜， 也不能截留。
(3) 水溶性 热原能溶于水； (4) 不挥发性 热原本身不挥发；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱强氧化剂破坏。 热原的除去方法
(1) 高温法 于250℃加热30 分钟以上，可以破坏热原；
(2) 酸碱法可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 常用的吸附剂有活性炭 (4) 蒸馏法
(5) 用反渗透法 通过三醋酸纤维膜除去热原。 35. 影响药物眼部吸收的因素。（7 分）
1 药物从眼睑缝隙的损失，正常溶液量为7μl.不眨眼为30μl。药一般 50~75μl。所以70%损失，眨眼90%损失。
2. 药物外周血管消除。结膜内含淋巴管吸收药物入血。 3. ph,pka.角膜上皮层内皮层均有丰富的类脂物。 ①脂溶性药物较易渗入。
②部分解离药物一渗入（具一定亲水亲油平衡值） 4 刺激性大药，泪液多，流失多，增加外围血管消除。 5 表面张力下降易吸收。 6 粘度大，接触时间长，吸收多。
36. 根据极性基团的解离性质及所带电荷，表面活性剂有哪些类型？各举一例。 答：根据极性基团的解离性质分为离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂两大类；再 根据离子型表面活性剂所带电荷，又分为阳离子、阴离子、两性离子表面活性剂。 阴离子表面活性剂：硬脂酸钠、钙、镁；十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等 阳离子表面活性剂：如洁尔灭、新洁尔灭等 两性离子表面活性剂：磷脂类等 非离子型表面活性剂：Span，Tween 等
对于易水解的药物，只要换用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等就能达到稳定药物制
25
剂的目的吗？为什么？
不能，根据下述方程可以说明非水溶剂对易水解药物的稳定化作用。
式中，k′——速度常数；ε——介电常数；k∞——溶剂ε=∞时的速度常数。(11-18)式表示溶 剂介电常数对药物稳定性的影响，适用于离子与带电荷药物之间的反应。式中ZAZB 为离 子或药物所带的电荷，对于一个给定系统在固定温度下k′是常数。因此，以lgk 对1/ε作 图得一直线。如果药物离子与攻击的离子的电荷相同，如OH-催化水解苯巴比妥阴离子， 则lgk 对1/ε作图所得直线的斜率将是负的。在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物 分解的速度。相反，若药物离子与进攻离子的电荷相反，如专属碱对带正电荷的药物的 催化。则采取介电常数低的溶剂，就不能达到稳定药物制剂的目的。 1、哪些药物不宜制成缓释或控释制剂？（8分） 答：剂量很大（＞1克）药物 (1分)
半衰期很短（＜1小时）或很长（＞24小时）的药物 (1分) 具特定吸收部位的药物 (1分) 溶解度差或吸收前有代谢的药物 (2分) 药效剧烈、吸收差的药物 (2分) 需峰浓度杀菌如抗生素药物 (1分)
2、片剂的赋形剂通常分为哪几类？每一类请举出四个例子。（8分） 答：片剂的赋形剂通常分为:
稀释剂或填充剂，润湿剂或吸收剂，崩解剂，润滑剂 (4分) 稀释剂或填充剂：淀粉；糊精；糖粉；MCC (1分)
润湿剂或吸收剂：蒸馏水；乙醇；淀粉浆；明胶；PEG；PVP；MC；CMC-Na (1分)
崩解剂：干淀粉；L-HPC；PVPP；CMS-Na （羧甲基淀粉钠） (1分) 润滑剂：硬脂酸镁；滑石粉；氢化植物油；PEG类 (1分)
3、说明影响药物原料和制剂稳定性的各方面的因素，实际工作中应如何处理？
（12分）
26
答: 影响药物原料和制剂稳定性的各方面的因素主要有处方因素和环境因素. (1分)
处方因素:pH值,广义酸碱度,溶剂，附加剂,离子强度 (2分) 环境因素:光线,温度,湿度,空气(氧),金属离子,包装材料 (2分)
实际工作中处理措施:药物水解和氧化是主要的两种不稳定现象。 (1分) 故应实行措施如下:
1、延缓水解的方法:降低温度,调节pH值,改变溶剂,将药物制备成为固体制剂 (2分) 2、防止氧化的方法: 降低温度,调节pH值,避免光照,除去氧气(加惰性气体或加入抗氧剂),控制金属离子（加入EDTA-2Na） (2分)
3、其他措施：将药物制备成为稳定的衍生物，如制备成盐类或前药；改变药物制备工艺，如采用微囊化技术或固体分散技术；液药固化或包衣技术； 防湿性包装如：铝塑复合膜阀门系统；干法压片如：干法制粒，全粉末压片；改进车间操作环境，如：安装空调、除湿机。 (2分)
制剂三性、三效、三小、五方便的具体要求是什么？（7分） 答： 三性：安全性，有效性，稳定性 （1.5分）
三效：高效，速效，长效 （1.5分） 三小：剂量小，毒性小，副作用小 （1.5分）
五方便：运输方便，生产方便，使用方便，携带方便，贮藏方便 （2.5分）
2、哪些片剂药物需要作溶出度试验？（10分）
答：需要作溶出度试验的片剂药物有：
1.片剂中含有在消化液中难溶的药物 （2分） 一般来讲，要求速效、长效的药物 （2分） 2.片剂中含有与其他成分容易相互作用的药物 （2分） 3.片剂中含有久贮后易变成难溶性者的药物 （2分） 4.剂量小，药效强，副作用大的药物（用药安全） （2分） 3、湿热灭菌法有哪几种？哪一种灭菌效果好？为什么？（13分）
答：湿热灭菌法有：热压灭菌法；流通蒸气灭菌法；煮沸灭菌法；低温间歇灭菌法 （4分） 灭菌效果较好的灭菌法是热压灭菌法。 （2分）
热压灭菌法灭菌效果优，原因：
27
⑴ 湿热穿透力大 （2分）
⑵ 水蒸汽放出的汽化热加速细菌死亡 （2分）
⑶ 细菌蛋白质凝固温度与含水量有关，含水量增加，凝固温度下降 （3分） 制剂三性、三效、三小、五方便的具体要求是什么？（7分） 答： 三性：安全性，有效性，稳定性 （1.5分）
三效：高效，速效，长效 （1.5分） 三小：剂量小，毒性小，副作用小 （1.5分）
五方便：运输方便，生产方便，使用方便，携带方便，贮藏方便 （2.5分）
2、说明影响药物原料和制剂稳定性的各方面的因素，实际工作中应如何处理？（13分） 答: 影响药物原料和制剂稳定性的各方面的因素主要有处方因素和环境因素. (1分)
处方因素:pH值,广义酸碱度,溶剂，附加剂,离子强度 (2分) 环境因素:光线,温度,湿度,空气(氧),金属离子,包装材料 (2分) 实际工作中处理措施:药物水解和氧化是主要的两种不稳定现象。 (1分)
故应实行措施如下:
1、延缓水解的方法:降低温度,调节pH值,改变溶剂,将药物制备成为固体制剂 (2分) 2、防止氧化的方法: 降低温度,调节pH值,避免光照,除去氧气(加惰性气体或加入抗氧剂),控制金属离子（加入EDTA-2Na） (2分)
3、其他措施：将药物制备成为稳定的衍生物，如制备成盐类或前药；改变药物制备工艺，如采用微囊化技术或固体分散技术；液药固化或包衣技术； 防湿性包装如：铝塑复合膜阀门系统；干法压片如：干法制粒，全粉末压片；改进车间操作环境，如：安装空调、除湿机。 (3分)
四、处方分析题 1.处方： 胃蛋白酶 20g 橙皮酊 50ml 稀盐酸 20ml 单糖浆 100ml 纯化水 加至 1000ml
（1）分析处方，写出各组分的作用是什么？ （2）简述调配注意事项？
28